Vías de carcinogénesis colorrectal y sus implicaciones clínicas / Pathways of colorectal carcinogenesis and their clinical implications

El cáncer colorrectal (CCR) es la cuarta causa de mortalidad por cáncer en Colombia y en el mundo, en ambos sexos; por esta razón, es considerado un problema de salud pública. El CCR es altamente heterogéneo en su fenotipo y genotipo, lo que está en relación con las diferentes vías de carcinogénesis descritas que implican diferentes mecanismos de progresión y agresividad de la enfermedad. Las vías clásicas, supresora y mutadora, se caracterizan por una serie de alteraciones genéticas relacionadas con los cambios fenotípicos de la progresión morfológica en la secuencia adenoma-carcinoma. Las vías alternas, originadas por mutaciones en los genes, BRAF y KRAS, se relacionan con la progresión de pólipo aserrado a carcinoma. Conocer estas vías es muy importante para comprender la enfermedad de manera integral y profundizar en el estudio de sus mecanismos de control, que incluyen: diagnóstico temprano, tratamiento y seguimiento.

Colorectal cancer (CRC) is ranked fourth among causes of cancer mortality in Colombia and in the world, for both genders; it is therefore regarded as a public health issue. CRC´s phenotype and genotype are highly heterogeneous, a fact related to the various carcinogenic pathways described, and which is also implicated in the different progression mechanisms and the aggressiveness of the disease. The classic pathways, suppressive and mutable, are characterized by a series of genetic alterations related to phenotype changes in the morphologic progression of the adenoma-carcinoma sequence. The alternate pathways, originated by BRAF and KRAS gene mutations, are linked to the serrated polyp progression to carcinoma. Knowledge of these pathwaysis very important in achieving a fuller understanding of the disease and for broadening the study of mechanisms for its control; these include: early diagnosis, treatment and follow-up.

Seguimiento de pólipos de colon / Surveillance of colorectal polyps

The colorectal cancer (CRC) is the second cause of death by digestive tumors. Colonic polyps can benon-neoplastic and neoplastic, where the adenomatous are premalignant lesions given their potential adenoma-carcinoma sequence and associated genetic factors that favor their occurrence. Most polyps are casual findings in: a colonoscopy performed due to nonspecific symptoms or signs, without a clear association with the presence of the polyps; as result of CRC screening programs; patients with positive fecal occult bleeding tests; individuals belonging to CRC risk groups such as inflammatory bowel disease or a family history of intestinal polyposis syndrome. For these reasons consensus guides and protocols have been developed for the follow-up of these injuries, being colonoscopy under quality parameters the recommended procedure, where polypectomy of the polyps encountered must be performed. This allows for histopathological study and depending on the results, the patients are referred to a monitoring program with variable periods of time, according to size, number, tubular or hairy adenoma (histological findings), degree of dysplasia or the existence or not of in situ or invasive carcinoma.

El cáncer colorrectal (CCR) es la segunda causa de muerte por tumores digestivos. Los pólipos colónicos pueden ser no neoplásicos y neoplásicos, donde los adenomatosos son lesiones premalignas, dada su potencial secuencia adenoma carcinoma y los factores genéticos asociados que lo favorecen. La mayoría de los pólipos son hallazgos casuales en: una colonos-copia efectuada por síntomas o signos inespecíficos sin relación clara con la presencia de los mismos; como resultado de programas de tamizaje (cribado o screening) para CCR; pacientes estudiados por test de hemorragias ocultas fecales positivas; individuos pertenecientes a grupos de riesgo para CCR como son las enfermedades inflamatorias intestinales; o por antecedentes familiares de síndromes de poliposis intestinal. Por tales motivos se han consensuado guías y protocolos de seguimiento de estas lesiones, siendo la colonoscopia bajo parámetros de calidad el procedimiento recomendado, donde siempre debe efectuarse la polipectomía del o los pólipos encontrados. Esto permite su estudio histopatológico y de acuerdo al resultado se integraran los pacientes a un programa de vigilancia con rangos o intervalos de tiempo variables, según tamaño, número, histología tubular o vellosa, grado de displasia o la existencia o no de carcinoma in situ o invasor.

role of Kras mutations and MSI status in diagnosis of colorectal cancer

The aim of the current investigation was to examine the profile of Kras mutations accompanied with MSI [microsattelite instability] status in polyps and colorectal carcinoma tissues in an Iranian population. Kras mutations in colorectal cancer cause resistance to anti-Epidermal Growth Factor Receptor [EGFR]. So it can be considered as a true indicator of EGFR pathway activation status. Kras mutations can be detected in approximately 30% to 40% of all patients with colorectal cancer. The most hot spot of the gene is located in exons 2 and 3. In this study we examined exons 2 and 3 Kras gene using polymerase chain reactions and subsequent sequencing of the exons in 95 patients with sporadic colorectal cancer including 48 tumors and 47 polyps. This study was performed using biopsy samples from the patients. We sequenced the Kras gene in a panel of human colorectal tumors and polyps in addition to detecting MSI status using fluorescent technique. We could detect 6 mutations in tumors including 5 mutations in codon 12 and one mutation in codon 13. Moreover, in polyps 2 mutations were determined in codon 13 and one in codon 12. Microsatellite instability assay revealed the presence of 5 and 6 MSI in tumors and polyps, respectively. Among the MSI mononucleotide markers, NR-21 marker demonstrated the most frequency [60%] in the both groups. Our findings showed that probably the profile of mutations in tumors is not entirely compatible with the pattern of mutations in polyps. However, just one of the mutations, Gly12Asp, was similar in both groups

Estudo imunohistoquímico das expressões: hMLH1, hMSH2 e Cox-2 em pólipos do cólon / Study of immunohistochemical expressions of: hMLH1, hMSH2 and Cox-2 in colon polyps

Estudaram-se 167 pólipos, 6 biópsias de mucosa colônica normal e 23 biópsias de adenocarcinomas colorretais coletados por via endoscópica no período de 2000 a 2004 no Hospital Geral da Faculdade de Medicina de Caxias do Sul, quanto à presença de alterações de imunoexpressão do hMLH1, hMSH2 e Cox-2. Houve alteração na imunoexpressão do hMLH1 em por cento, hMSH2 em por cento e Cox-2 em por cento dos adenomas, respectivamente. Não houve associação entre as imunoexpressões e o sexo, idade, localização da lesão, histologia ou displasia. A imunoexpressão para o Cox-2 associou-se ao aumento do número de adenomas no mesmo paciente. As alterações de imunoexpressões de hMLH1 e Cox-2 em adenomas e adenocarcinomas de cólon, em pacientes sem história familial de câncer colorretal, são eventos relativamente freqüentes...

The aim of this study was the immunohistochemical expressions hMLH1, hMSH2 and Cox-2 in ressected colon polyps through endoscopy to check alterations in lesions that can be labeled as premature in the carcinogenesis of colorectal cancer. Moreover, the aim was to examine a possible association among the variables: age, sex, localization, size, histology and dysplasia grade. Prospectively, 167 colon polyps were ressected through endoscopies between the years 2000 and 2004 at the Digestive Endoscopy Department of Hospital Geral da Faculdade de Medicina in Caxias do Sul. Six normal colonical mucosa biopsies and 23 biopsies of colorectal adenocarcinomas from different segments were collected. All the material was studied through histopathology and immunohistochemistry. In the tubular adenomas there was loss of expression of the hMLH1 in 37.1 per cent and in 14.5 per cent there was loss of expression of the hMSH2. The Cox-2 was shown to be altered in 7 per cent of the tubular adenomas. There was no loss of expression of the genes hMLH1 e hMSH2 in the villous adenomas; however, the Cox-2 was shown to be altered in 100 per cent of the villous adenomas. In the tubular-villous adenomas there was loss of expression of the hMLH1 in 17.6 per cent and loss of 28.6 per cent of expression of the hMSH2...

Detección temprana de adenomas en sujetos asintomáticos: ¿sigmoidoscopia flexible o colonoscopia? / Early detection of adenomas in asymptomatic subjects. flexible sigmoidoscopy or colonoscopy

Objetivo. Determinar la frecuencia de adenomas, así como la sensibilidad, expecificidad, valor predictivo positivo y negativo de la SF en la detección temprana de pólipos, en dos grupos de pacientes asintomáticos, tomando como estándar de oro a la colonoscopia (CP). Antecedentes. La sigmoidoscopia flexible (SF) es el procedimiento recomendado para la detección temprana de pólipos y cancer colo-rectal (CCR). Sin embargo, su utilidad ha sido cuestionada, especialmente en pacientes con historia familiar de CCR. Métodos. El estudio incluyó a 92 individuos asintomáticos de ambos sexos en dos grupos: grupo A: cincuenta y ocho con historia de pólipos o cáncer de colon en familiares de 1er o 2do. grado, y grupo B: treinta y cuatro individuos sin historia familiar y mayores de 50 años. Se simuló una SF con el videocolonoscopio hasta 60 cm y se concluyó el estudio hasta ciego. Se anotaron el número, tipo de localización de los pólipos detectados por SF y CP. Los valores antes mencionados se calcularon de acuerdo a fórmulas establecidas. Para comparaciones se utilizó la prueba de Chi cuadrada. Resultados. Se detectaron adenomas en veinte individuos del grupo A (34.4 por ciento) y 7 en el B (20.5 por ciento, p=NS. La sensibilidad de la FS fue de 42 por ciento en el grupo A vs 71 por ciento en el B, con un valor predictivo negativo de 44.3 y 93 por ciento, respectivamente. Conclusión. De acuerdo a nuestros resultados, se sugiere la realización de una colonoscopia total en aquellos pacientes con historia familiar. La utilidad de la SF en los individuos asintomáticos sin historia familiar parece adecuada

Poliposis colónica familiar / Familiar colonic polyposis

Se presentan 6 casos de poliposis colónica f amiliar, realizándose consideraciones sobre su diagnóstico, tratamiento y evolución, comparándose con los conceptos extraídos sobre el tema en la revisión de la casuística al respecto

Poliposis colónica múltiple / Multiple colonic polyposis

Se presentan 29 casos tratados por poliposis colónica múltple entre 1954 y 1984. Se efectuaron las siguientes operaciones: colectomía total con ileorrectoanastomosis en 17 pacientes (58,6%), proctocolectomía en 9 casos (31%) en que se demostró forma difusa o localización rectal de una neoplasia y operación de Ravitch en 3 oportunidades. Doce enfermos (41,3%) presentaban cáncer rectodolónico al operarse. La mortalidad operatoria fue de 1 caso (3,4%). Se prefiere la colectomía con ileorrectoanastomosis en edades jóvenes con escaso número de pólipos rectales, realizando "esterilización polipoidea rectal" preoperatoria. Un paciente desarrolló cáncer a los 2 años. El seguimiento postoperatorio deberá ser minucioso sobre todo en aquellos en que se deja mucosa rectal con potencial maligno, resecando, electrofulgurando y extrayendo muestras polipoideas para estudio histológico en el intento de pesquisar la mínima transformación maligna